นัตโตไคเนสเป็นเอนไซม์ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ สกัดจากนัตโตะ ซึ่งเป็นอาหารญี่ปุ่นดั้งเดิมที่ทำจากการหมักถั่วเหลืองด้วยแบคทีเรีย Bacillus subtilis natto ได้รับความสนใจทางวิทยาศาสตร์เนื่องจากมีบทบาทที่อาจช่วยส่งเสริมสุขภาพหัวใจและหลอดเลือด การไหลเวียนโลหิตที่ดี และการไหลเวียนเลือดปกติ นัตโตไคเนสเป็นที่รู้จักกันดีเป็นพิเศษในด้านฤทธิ์ในการสลายไฟบริน ซึ่งหมายความว่าอาจช่วยสนับสนุนกระบวนการตามธรรมชาติของร่างกายในการสลายไฟบริน ซึ่งเป็นโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการก่อตัวของลิ่มเลือด
แตกต่างจากส่วนผสมจากพืชหลายชนิด นัตโตไคเนสเป็นส่วนผสมเชิงฟังก์ชันที่ใช้เอนไซม์เป็นหลัก มีการศึกษาถึงผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นต่อความดันโลหิต ความหนืดของเลือด ตัวบ่งชี้ที่เกี่ยวข้องกับการแข็งตัวของเลือด การเผาผลาญไขมัน และสุขภาพของหลอดเลือด อย่างไรก็ตาม หลักฐานที่มีอยู่ยังอยู่ในระหว่างการพัฒนา และผลลัพธ์จะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับปริมาณ การออกแบบการศึกษา กลุ่มประชากร และระยะเวลา ด้านล่างนี้คือประโยชน์ต่อสุขภาพที่อาจเกิดขึ้นจากนัตโตไคเนสโดยอิงจากการวิจัยทางวิทยาศาสตร์

1. ช่วยส่งเสริมการไหลเวียนโลหิตที่ดีและกิจกรรมการสลายลิ่มเลือด
แนตโตไคเนสอาจช่วยส่งเสริมการไหลเวียนโลหิตที่ดี โดยช่วยให้ร่างกายรักษาสมดุลของไฟบรินและกลไกการสลายลิ่มเลือดตามธรรมชาติ
ในบทความวิจัยเรื่อง "แนตโตไคเนส: สารต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดรับประทานเพื่อป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด" นักวิจัยได้อธิบายว่าแนตโตไคเนสเป็นเอนไซม์สลายไฟบรินที่มีศักยภาพในการสนับสนุนสุขภาพหัวใจและหลอดเลือด บทความวิจัยอธิบายว่าแนตโตไคเนสอาจช่วยสลายไฟบรินโดยตรง และอาจช่วยสนับสนุนระบบสลายไฟบรินของร่างกายเองโดยการมีอิทธิพลต่อพลาสมินและเส้นทางอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับการแข็งตัวของเลือด กลไกเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าแนตโตไคเนสอาจมีบทบาทในการสนับสนุนการไหลเวียนของเลือดที่ดีและหน้าที่ของหลอดเลือด ( Weng et al., 2017 )
บทความวิจารณ์อีกฉบับหนึ่ง เรื่อง "นัตโตไคเนส: ทางเลือกที่น่าสนใจในการป้องกันและรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือด" ได้กล่าวถึงนัตโตไคเนสว่าเป็นหนึ่งในส่วนประกอบที่มีฤทธิ์มากที่สุดของนัตโตะ ผู้เขียนเน้นย้ำถึงผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นต่อการสลายไฟบริน ความดันโลหิต การเผาผลาญไขมัน และตัวบ่งชี้ที่เกี่ยวข้องกับหลอดเลือดแดงแข็ง อย่างไรก็ตาม พวกเขายังตั้งข้อสังเกตว่าจำเป็นต้องมีการศึกษาในมนุษย์เพิ่มเติมเพื่อยืนยันความสำคัญทางคลินิก ปริมาณที่เหมาะสม และความปลอดภัยในระยะยาวในประชากรกลุ่มต่างๆ ( Chen et al., 2018 )
2. อาจช่วยรักษาระดับความดันโลหิตให้อยู่ในเกณฑ์ปกติ
มีการศึกษาถึงบทบาทที่เป็นไปได้ของนัตโตไคเนสในการช่วยรักษาระดับความดันโลหิตให้เป็นปกติ โดยเฉพาะในผู้ที่มีความดันโลหิตสูง
ในการทดลองแบบสุ่ม สองกลุ่มปิด และควบคุมด้วยยาหลอก นักวิจัยได้ศึกษาผู้ใหญ่ 86 คน อายุ 20 ถึง 80 ปี ที่มีความดันโลหิตซิสโตลิกที่ไม่ได้รับการรักษาอยู่ระหว่าง 130 ถึง 159 มิลลิเมตรปรอท ผู้เข้าร่วมได้รับนัตโตไคเนสในปริมาณ 2,000 FU ต่อวัน หรือยาหลอกเป็นเวลา 8 สัปดาห์ ผู้เข้าร่วม 73 คนทำการศึกษาจนเสร็จสิ้น เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก นัตโตไคเนสมีความเกี่ยวข้องกับการลดลงของความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิก โดยมีการเปลี่ยนแปลงสุทธิประมาณ -5.55 มิลลิเมตรปรอท และ -2.84 มิลลิเมตรปรอท ตามลำดับ การศึกษายังพบว่ากิจกรรมของเรนินในพลาสมาลดลง ซึ่งชี้ให้เห็นถึงกลไกที่เป็นไปได้ที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมความดันโลหิต ( Kim et al., 2008 )
ในการศึกษาแบบสุ่ม แบบปกปิดสองทาง และควบคุมด้วยยาหลอกในทวีปอเมริกาเหนือ ผู้เข้าร่วม 79 คนที่มีความดันโลหิตสูงรับประทานแนทโทไคเนส 100 มิลลิกรัมต่อวัน หรือยาหลอกเป็นเวลา 8 สัปดาห์ การศึกษานี้ตรวจสอบความดันโลหิตและตัวบ่งชี้ที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด รวมถึงปัจจัยฟอนวิลเลแบรนด์ ผลการศึกษาชี้ให้เห็นว่าการบริโภคแนทโทไคเนสมีความสัมพันธ์กับการลดลงของความดันโลหิตและการลดลงของปัจจัยฟอนวิลเลแบรนด์ ซึ่งเป็นตัวบ่งชี้ที่เชื่อมโยงกับสุขภาพของหลอดเลือดและกิจกรรมการแข็งตัวของเลือด ( Jensen et al., 2016 )
การศึกษาเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าแนตโตไคเนสอาจช่วยรักษาสมดุลความดันโลหิตในบางกลุ่ม อย่างไรก็ตาม ไม่ควรใช้แนตโตไคเนสแทนยาต้านความดันโลหิตที่แพทย์สั่ง หรือการดูแลรักษาทางการแพทย์
3. อาจช่วยรักษาสมดุลของตัวบ่งชี้ความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด
แนตโตไคเนสอาจช่วยส่งเสริมสุขภาพหัวใจและหลอดเลือดโดยมีผลต่อตัวบ่งชี้บางอย่างที่เกี่ยวข้องกับการแข็งตัวของเลือด การทำงานของหลอดเลือด และการไหลเวียนโลหิต
งานวิจัยของ Jensen et al. (2016) มีความสำคัญเป็นพิเศษ เนื่องจากไม่เพียงแต่ตรวจสอบความดันโลหิตเท่านั้น แต่ยังวัดปัจจัย von Willebrand และปัจจัยเกล็ดเลือด-4 ด้วย ปัจจัย von Willebrand มีส่วนเกี่ยวข้องกับการยึดเกาะของเกล็ดเลือดและการก่อตัวของลิ่มเลือด การลดลงของตัวบ่งชี้นี้อาจบ่งชี้ถึงผลดีต่อความสมดุลของหลอดเลือดและระบบไหลเวียนโลหิต อย่างไรก็ตาม นี่ไม่ได้หมายความว่าแนตโทไคเนสจะป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือดได้ เนื่องจากจำเป็นต้องมีการทดลองทางคลินิกขนาดใหญ่และระยะยาวกว่านี้เพื่อยืนยันผลลัพธ์ดังกล่าว ( Jensen et al., 2016 )
การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เชิงเมตาในปี 2023 ในหัวข้อ "การเสริมแนตโตไคเนสและปัจจัยเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด" ได้ประเมินการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมเกี่ยวกับแนตโตไคเนสและตัวบ่งชี้โรคหัวใจและหลอดเลือด การทบทวนพบว่าการเสริมแนตโตไคเนสมีความสัมพันธ์กับการลดลงของความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิกในระดับปานกลาง อย่างไรก็ตาม ผู้เขียนยังตั้งข้อสังเกตว่าหลักฐานสำหรับตัวบ่งชี้อื่นๆ รวมถึงผลลัพธ์ด้านไขมันและการแข็งตัวของเลือดนั้นมีความสอดคล้องกันน้อยกว่าในแต่ละการศึกษา ( Li et al., 2023 )
โดยรวมแล้ว นัตโตไคเนสอาจช่วยสนับสนุนตัวชี้วัดด้านหัวใจและหลอดเลือดบางประการ แต่ผลของมันดูเหมือนจะขึ้นอยู่กับกลุ่มประชากรที่ศึกษา ปริมาณยา มาตรฐานของผลิตภัณฑ์ และระยะเวลาการใช้งาน
4. อาจช่วยสนับสนุนการเผาผลาญไขมันและสุขภาพหลอดเลือดแดง
การศึกษาบางชิ้นชี้ว่าแนตโตไคเนสอาจช่วยส่งเสริมการเผาผลาญไขมันและสุขภาพของหลอดเลือดแดง แต่หลักฐานยังไม่สอดคล้องกันอย่างสมบูรณ์
ในการศึกษาทางคลินิกเกี่ยวกับภาวะหลอดเลือดแดงตีบตันและภาวะไขมันในเลือดสูงที่หลอดเลือดแดงคาโรติด มีการตรวจสอบผลของการเสริมแนตโตไคเนสต่อความหนาของผนังหลอดเลือดชั้นในและชั้นกลาง ขนาดของคราบพลัค และระดับไขมันในเลือด ผลการศึกษาชี้ให้เห็นว่าแนตโตไคเนสอาจช่วยลดขนาดที่เกี่ยวข้องกับคราบพลัคและปรับปรุงตัวบ่งชี้ไขมันบางอย่างในผู้เข้าร่วมที่มีภาวะหลอดเลือดแดงตีบตันและมีระดับไขมันในเลือดสูง ( Ren et al., 2017 )
การศึกษาในภายหลังได้ตรวจสอบปริมาณแนตโตไคเนสที่สูงขึ้น คือ 10,800 FU ต่อวัน ในความสัมพันธ์กับการดำเนินไปของภาวะหลอดเลือดแดงแข็งและภาวะไขมันในเลือดสูง นักวิจัยรายงานว่าปริมาณดังกล่าวมีความสัมพันธ์กับการปรับปรุงโปรไฟล์ไขมันและมาตรการที่เกี่ยวข้องกับภาวะหลอดเลือดแดงแข็ง อย่างไรก็ตาม ผลการศึกษาในปริมาณสูงไม่ควรนำไปใช้กับผลิตภัณฑ์แนตโตไคเนสทั้งหมดหรือปริมาณอาหารเสริมมาตรฐานโดยปราศจากการประเมินอย่างรอบคอบ ( Chen et al., 2022 )
ในขณะเดียวกัน ไม่ใช่ทุกการศึกษาที่แสดงผลลัพธ์เชิงบวก การศึกษา Nattokinase Atherothrombotic Prevention Study ซึ่งเป็นการทดลองแบบสุ่มควบคุมในบุคคลที่มีสุขภาพดีและมีความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดต่ำ พบว่าการเสริมแนตโตไคเนสไม่ได้ส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อความก้าวหน้าของภาวะหลอดเลือดแดงแข็งในระยะเริ่มต้น ความดันโลหิต หรือตัวบ่งชี้ทางห้องปฏิบัติการ หลังจากระยะเวลาการรักษาเฉลี่ย 3 ปี ( Hodis et al., 2021 )
ความแตกต่างนี้แสดงให้เห็นว่าแนตโตไคเนสอาจมีประโยชน์มากกว่าในกลุ่มประชากรบางกลุ่ม โดยเฉพาะอย่างยิ่งกลุ่มที่มีปัจจัยเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดโดยเฉพาะ มากกว่ากลุ่มบุคคลที่มีสุขภาพดีและมีความเสี่ยงต่ำ
5. อาจให้การสนับสนุนในฐานะส่วนหนึ่งของแนวทางการดูแลสุขภาพหัวใจและหลอดเลือดและระบบเผาผลาญ
บางครั้งมีการศึกษาแนตโตไคเนสควบคู่ไปกับส่วนประกอบที่มีประโยชน์อื่นๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการวิจัยด้านสุขภาพหัวใจและหลอดเลือด
ในการทดลองแบบสุ่ม สองกลุ่มปิด ควบคุมด้วยยาหลอก ในปี 2024 นักวิจัยได้ศึกษาการใช้แนตโตไคเนสร่วมกับข้าวแดงหมักยีสต์ในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบเรื้อรัง การศึกษานี้สำรวจผลในการลดไขมัน ลดความดันโลหิต และป้องกันการเกิดลิ่มเลือด ผลลัพธ์ชี้ให้เห็นว่าการใช้ร่วมกันอาจช่วยปรับปรุงพารามิเตอร์ทางหัวใจและหลอดเลือดบางอย่างได้ แม้ว่าจะเป็นสิ่งสำคัญที่ต้องสังเกตว่านี่เป็นการศึกษาแบบผสมผสาน ดังนั้นประโยชน์ที่ได้รับจึงไม่สามารถนำมาประกอบกับแนตโตไคเนสเพียงอย่างเดียวได้ ( Liu et al., 2024 )
การวิจัยประเภทนี้มีความสำคัญเนื่องจากสุขภาพหัวใจและหลอดเลือดได้รับอิทธิพลจากหลายปัจจัย รวมถึงอาหาร การออกกำลังกาย ระดับไขมัน ความดันโลหิต การอักเสบ ภาวะเครียดจากอนุมูลอิสระ และพันธุกรรม นัตโตไคเนสอาจเป็นส่วนหนึ่งของกลยุทธ์ด้านสุขภาพโดยรวม แต่ควรวางตำแหน่งให้เป็นส่วนประกอบเสริมมากกว่าเป็นวิธีแก้ปัญหาแบบเดี่ยวๆ
6. โดยทั่วไปร่างกายสามารถทนได้ดี แต่ต้องระมัดระวัง
จากการศึกษาในมนุษย์หลายครั้งพบว่าแนตโตไคเนสโดยทั่วไปแล้วร่างกายสามารถทนได้ดี แต่จำเป็นต้องใช้ด้วยความระมัดระวังเนื่องจากอาจมีผลต่อกลไกการแข็งตัวของเลือด
การศึกษาทางคลินิกในชีวิตจริงได้ประเมินผลของนัตโตไคเนสในขนาด 100 มิลลิกรัมต่อวันในผู้ป่วยที่เข้ารับการผ่าตัดหลอดเลือด นักวิจัยรายงานผลการสังเกตที่สนับสนุนความปลอดภัยของการใช้นัตโตไคเนสในบริบทนี้ แม้ว่าการดูแลทางการแพทย์เฉพาะบุคคลยังคงมีความสำคัญ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ที่รับประทานยาต้านการแข็งตัวของเลือดหรือยาต้านเกล็ดเลือด ( Gallelli et al., 2021 )
เนื่องจากแนตโตไคเนสอาจส่งผลต่อการสลายไฟบรินและตัวบ่งชี้ที่เกี่ยวข้องกับการแข็งตัวของเลือด จึงอาจไม่เหมาะสำหรับทุกคน ผู้ที่รับประทานยาต้านการแข็งตัวของเลือด แอสไพริน ยาต้านเกล็ดเลือด หรือยาอื่นๆ รวมถึงผู้ที่มีความผิดปกติเกี่ยวกับการแข็งตัวของเลือด ผู้ที่กำลังจะเข้ารับการผ่าตัด ผู้ที่ตั้งครรภ์ หรือผู้ที่มีโรคประจำตัวร้ายแรง ควรปรึกษาแพทย์ก่อนใช้แนตโตไคเนส
นัตโตไคเนสเป็นเอนไซม์ชนิดพิเศษที่ได้จากถั่วเหลืองหมัก และเป็นที่รู้จักกันดีในบทบาทที่อาจช่วยส่งเสริมสุขภาพหัวใจและหลอดเลือด โดยมีงานวิจัยที่สำคัญที่สุดในด้านต่างๆ ดังนี้:
- ส่งเสริมการไหลเวียนโลหิตที่ดี
- กิจกรรมการสลายไฟบริน
- สมดุลความดันโลหิต
- การสนับสนุนเครื่องหมายหลอดเลือด
- การเผาผลาญไขมันและสุขภาพหลอดเลือดแดงในประชากรกลุ่มตัวอย่าง
งานวิจัยที่มีอยู่ให้ผลลัพธ์ที่น่าสนใจ แต่ยังไม่สอดคล้องกันทั้งหมด บางการศึกษาแสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงที่มีนัยสำคัญในความดันโลหิต กิจกรรมไฟบรินไลติก และตัวบ่งชี้โรคหัวใจและหลอดเลือด ในขณะที่การศึกษาอื่นๆ แสดงให้เห็นผลเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีผลเลย โดยเฉพาะในบุคคลที่มีสุขภาพดีและมีความเสี่ยงต่ำ สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าแนตโตไคเนสอาจออกฤทธิ์แตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับสถานะสุขภาพของแต่ละบุคคล ปริมาณ ระยะเวลา และคุณภาพของผลิตภัณฑ์
ควรพิจารณาแนตโตไคเนสเป็นส่วนประกอบเสริมการทำงานมากกว่าเป็นการรักษาหรือบำบัด เมื่อใช้ในอย่างมีความรับผิดชอบ อาจเป็นส่วนประกอบที่มีคุณค่าในสูตรบำรุงสุขภาพหัวใจและหลอดเลือด โดยเฉพาะอย่างยิ่งสูตรที่เน้นการไหลเวียนโลหิต การมีสุขภาพดีในวัยสูงอายุ และความสมดุลของการเผาผลาญ
ข้อสงวนสิทธิ์:ข้อความนี้ยังไม่ได้รับการประเมินโดย EFSA, KFDA หรือ FDA ผลิตภัณฑ์นี้ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อวินิจฉัย รักษา บรรเทา หรือป้องกันโรคใดๆ แม้ว่าข้อมูลที่ให้ไว้จะอ้างอิงจากแหล่งข้อมูลที่น่าเชื่อถือ แต่เราไม่ได้กล่าวอ้างหรือรับประกันใดๆ เป็นพิเศษ สิ่งสำคัญคือต้องปรึกษาผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพของคุณเพื่อขอคำแนะนำและแนวทางที่เหมาะสมกับสุขภาพของคุณ
อ้างอิง
- Chen, H., McGowan, EM, Ren, N., Lal, S., Nassif, N., Shad-Kaneez, F., Qu, X. และ Lin, Y., 2018. นัตโตไคเนส: ทางเลือกที่น่าสนใจในการป้องกันและรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือด ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับไบโอมาร์กเกอร์, 13, หน้า 1–8.
- Chen, H. , McGowan, EM, Ren, N. , Lal, S. , Nassif, N. , Shad-Kaneez, F. , Qu, X. และ Lin, Y. , 2022 การจัดการอย่างมีประสิทธิผลของความก้าวหน้าของหลอดเลือดและภาวะไขมันในเลือดสูงด้วยนัตโตไคเนส พรมแดนด้านการแพทย์โรคหัวใจและหลอดเลือด.
- Gallelli, G., Cione, E., Caroleo, MC, Carullo, G., Genchi, G., Rende, P. และ Citraro, R., 2021. ข้อมูลที่บันทึกในชีวิตจริงสนับสนุนความปลอดภัยของนัตโตไคเนสในผู้ป่วยโรคหลอดเลือด สารอาหาร, 13(6), น.2031.
- Hodis, HN, Mack, WJ, Dustin, L., Mahrer, PR และ Azen, SP, 2021. การศึกษาการป้องกันภาวะหลอดเลือดแข็งตัวและลิ่มเลือดอุดตันด้วยนัตโตไคเนส: การทดลองแบบสุ่มควบคุม โลหิตวิทยาทางคลินิกและจุลหลอดเลือด, 78(4), หน้า 339–353.
- Jensen, GS, Lenninger, M., Ero, MP และ Benson, KF, 2016. การบริโภคนัตโตไคเนสมีความสัมพันธ์กับการลดลงของความดันโลหิตและปัจจัยฟอนวิลเลแบรนด์ ซึ่งเป็นตัวบ่งชี้ความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด: ผลลัพธ์จากการทดลองทางคลินิกแบบหลายศูนย์ในอเมริกาเหนือแบบสุ่ม สองกลุ่มปิด ควบคุมด้วยยาหลอก การควบคุมความดันโลหิตแบบบูรณาการ, 9, หน้า 95–104.
- Kim, JY, Gum, SN, Paik, JK, Lim, HH, Kim, KC, Ogasawara, K., Inoue, K., Park, S., Jang, Y. และ Lee, JH, 2008. ผลของนัตโตไคเนสต่อความดันโลหิต: การทดลองแบบสุ่มและควบคุม การวิจัยความดันโลหิตสูง, 31(8), หน้า 1583–1588.
- Li, X., Zheng, X., Liu, Y. และ Zhang, Y., 2023. การเสริมอาหารด้วยนัตโตไคเนสและปัจจัยเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เชิงเมตา รีวิวใน เวชศาสตร์โรคหัวใจและหลอดเลือด, 24(8), น.234.
- Liu, M., Zhang, H., Wang, Y., Li, X. และ Chen, J., 2024. ผลการลดไขมัน ลดความดันโลหิต และต้านการแข็งตัวของเลือดของนัตโตไคเนสร่วมกับข้าวแดงหมักยีสต์ในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบเรื้อรัง: การทดลองแบบสุ่ม สองกลุ่มปิดบังข้อมูล และควบคุมด้วยยาหลอก พรมแดนทางโภชนาการ.
- Ren, NN, Chen, HJ, Li, Y., McGowan, E. และ Lin, YG, 2017. การศึกษาทางคลินิกเกี่ยวกับผลของนัตโตไคเนสต่อภาวะหลอดเลือดแดงตีบตันและภาวะไขมันในเลือดสูง จงหัว อี้เสวี่ยซาจือ, 97(26), หน้า 2038–2042.
- Weng, Y., Yao, J., Sparks, S. และ Wang, KY, 2017. Nattokinase: สารต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดรับประทานเพื่อป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด วารสารนานาชาติของวิทยาศาสตร์โมเลกุล, 18(3), น.523.

